科学家发现疼痛的双重路径 揭示饮酒如何助长慢性疼痛

长期饮酒可能通过两种不同的分子机制使人们对疼痛更加敏感--一种是由酒精摄入驱动，一种是由酒精戒断驱动。这是斯克里普斯研究所的科学家对酒精和疼痛之间的复杂联系得出的一个新结论。这项研究于2023年4月12日发表在《英国药理学杂志》上，它还提出了治疗与酒精有关的慢性疼痛和超敏症的潜在新药物目标。

"迫切需要更好地了解慢性疼痛和酒精依赖之间的双向关系，"高级作者Marisa Roberto博士说，他是Schimmel家族分子医学主席，也是斯克里普斯研究所的一名神经科学教授。"疼痛既是酒精依赖患者的一个普遍症状，也是人们被驱使再次饮酒的一个原因"。

酒精使用障碍(AUD)，包括通常称为酒精滥用、酒精依赖和酒精成瘾的情况，根据2021年全国药物使用和健康调查，在美国有2950万人受到影响。 随着时间的推移，AUD可以引发许多慢性疾病的发展，包括心脏病、中风、肝病和一些癌症。

长期饮酒的许多影响中包括疼痛：超过一半的AUD患者经历某种类型的持续疼痛。这包括酒精性神经病变，这是导致慢性疼痛和其他症状的神经损伤。研究还发现，AUD与大脑处理疼痛信号的方式变化有关，也与免疫系统激活的方式变化有关。反过来，这种疼痛会导致酒精消费增加。此外，在戒断期间，AUD患者可能会经历异感症，即无害的刺激被认为是痛苦的。

Roberto和她的同事对了解这些不同类型的酒精相关疼痛的根本原因很感兴趣。在新的研究中，他们比较了三组成年小鼠：对酒精有依赖性的动物(过度饮酒者)，对酒精接触有限且不被认为有依赖性的动物(适度饮酒者)，以及那些从未被给予酒精的动物。

在依赖性小鼠中，在酒精戒断期间出现了异动症，而随后的酒精接触明显降低了疼痛的敏感性。另外，大约一半不依赖酒精的小鼠在酒精戒断期间也显示出疼痛敏感性增加的迹象，但与依赖性小鼠不同的是，这种神经病变不会因重新暴露于酒精而逆转。

当罗伯托的研究小组随后测量动物体内的炎症蛋白水平时，他们发现虽然炎症途径在依赖性和非依赖性动物中都有升高，但特定分子只在依赖性小鼠中增加。这表明，不同的分子机制可能驱动这两种类型的疼痛。它还表明哪些炎症蛋白可能是有用的药物目标，以对抗与酒精有关的疼痛。

第一作者、斯克里普斯研究中心的博士后Vittoria Borgonetti说："这两种类型的疼痛差别很大，这就是为什么能够区分它们并开发出治疗每种类型的不同方法很重要。"

罗伯托的研究小组正在继续研究如何利用这些分子来诊断或治疗与酒精有关的慢性疼痛疾病。

佛罗伦萨大学临床前药理学副教授、共同第一作者Nicoletta Galeotti博士说："我们的目标是揭示新的潜在分子靶点，可以用来区分这些类型的疼痛，并有可能在未来用于开发治疗方法。"