首次发现白细胞介素(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪细胞

11月25日，记者从暨南大学(以下简称暨大)召开的新闻发布会上获悉，暨大生物医学转化研究院尹芝南教授团队首次发现白细胞介素(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，燃烧卡路里，轻松减肥。更为关键的是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物。11月24日，《自然》杂志在线发表了此科研成果。

首次发现白细胞介素可燃烧脂肪

“胰岛素耐受是肥胖的原因。胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。”尹芝南说。

尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究，2014年，他提出从免疫系统来研究肥胖，看看能否从免疫系统的角度给肥胖治疗带来新途径、新希望。

“我们通过临床观察发现，肥胖病人中的IL-27含量低，但在他们完成减肥手术后，IL-27又恢复了。”尹芝南和团队特别好奇，有没有可能IL-27是个新靶点，可传统观念中的IL-27却是一个专一性靶向免疫细胞?带着疑问，团队继续往下钻研。

团队通过构建多种基因工程小鼠，采用高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中IL-27水平确实下降。首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活“脂肪燃烧”;通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。同时还突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知。

动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。“2型糖尿病难以攻克的根本原因是胰岛素信号的响应减弱了。胰岛素犹如一把钥匙，它下面的整体信号就是一个锁。假如锁生锈了，钥匙插进去后，我拧了半天都无法拧开的，这就好像胰岛素下发了信号，但信号没有响应，无法消耗葡萄糖，从而引起人体血糖的紊乱。”论文第一作者、暨大附属珠海市人民医院王倩博士后说，“我们现在发现的IL-27作用相当于把锁变得更润滑、利索，这样钥匙一伸进去就立马可打开锁，从而改善整体紊乱的状态，让患者的血糖恢复到健康水平。”

IL-27是体内正常表达的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文另一位第一作者、暨大附属珠海市人民医院李德海博士后介绍。

期待研发出RNA相关药物

该科研成果研究历时7年。“如果没有学校给予宽松自由的科研环境，如果没有王倩和团队的坚持，我们难以走到这一步。”新闻发布会上，尹芝南动情地说。2018年，第一次被《自然》杂志退稿时，团队面临两个选择：放弃或者坚持。当时尹芝南认真找王倩谈话，“我不想因为一篇论文而影响学生的前途”。但王倩坚持继续研究。

“我原来以为做完一期博士后，就能完成这个研究。但却没有，只能继续做博士后。”王倩笑了笑说，“我只是很好奇，好奇研究的结果。”

怀揣好奇心，王倩克服新冠肺炎疫情带来的困难继续往下走。团队创新性提出IL-27是通过直接靶向脂肪细胞，而不是传统认为靶向免疫细胞是来降低体重，改善代谢性疾病。“最初我们提出此观点时，有一位审稿人不认可。我们做了一系列6个方面的充分证据，从而证明这个现象。”她说。

“我们非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其在临床应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列的代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。”尹芝南还透露了另一研究方向，“通过IL-27水平变化，预判身体健康状况”。

不过他也同时强调，从实验室到临床，还有很长的路要走，“最顺利也需要5年以上，需要政策、投资等各方面的共同努力”。(科技日报记者 叶青 通讯员 李伟苗 曹广超)