“抗癌神药”引热议，角逐肿瘤治疗千亿赛道

癌症是人类健康的最大威胁之一，如何将其彻底消灭是无数人心中的梦想。

近日，美国权威研究机构“希望之城”(City of Hope)癌症研究中心研究人员发表了一篇论文，着重介绍了一款名为AOH1996的靶向药物，被多家媒体冠以“能够杀死所有的实体恶性肿瘤”的神药称号。

(相关资料图)

多位专业人士表示，该药物刚进入Ⅰ期实验，距离真正到药物上市还要经过Ⅱ期、Ⅲ期实验，过程将非常漫长。另外，类似的药物，行业内每年都会遇到好多个，但真正能起到治疗效果的极少，还需谨慎对待。

抗癌神药，言之过早

美国“抗癌神药”之所以在国内引起广泛关注，很重要的一个原因在于，癌症已经成为我国第一大死因。

由于中国人口基数较大，癌症新发和死亡人数远超世界其他国家。2020年，中国新发癌症457万人，占全球23.7%，死亡人数300万人，占癌症死亡总人数的30%，均位居第一位。

近年来，中国抗肿瘤药物市场也一直呈现稳步增长趋势。从2015年到2019年，中国抗肿瘤药物市场规模从1102亿人民币增长至1827亿人民币，年复合增长率13.5%。与此同时，抗肿瘤药物市场在整体药品市场的占比也从9.0%提升至11.2%。

肿瘤有实体瘤和非实体瘤之分，前者是可通过临床检查如X光、CT、B超等发现的有形肿块，后者一般指无法通过影像学检查看到的肿瘤，如白血病。目前，在临床上得到证明可以杀死肿瘤的方式只有化疗、靶向、免疫三种。

其中，化疗是在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞;靶向治疗是在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点的治疗方式;免疫治疗是依靠人体自身免疫机能，调动T细胞和免疫记忆细胞来杀伤肿瘤细胞，主要包括PD-1治疗和CAR-T治疗。

希望之城研发出的AOH1996是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。研究人员在70多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了AOH1996，发现AOH1996通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞。

不过，AOH1996目前所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。

药物的研发是一项周期长、投资高、风险大的系统工程，最终可以成功投入使用的药物少之又少。AOH1996虽然已进入1期临床试验，但仍有90%的几率会以失败告终，AOH1996最后能否成药，还需要更长时间进行验证。

又一个黄金赛道

抗肿瘤领域是一个具有广阔需求、同时各类新疗法层出不穷的黄金赛道。预计未来，到2025年，中国肿瘤治疗行业市场规模达7，003亿元人民币，年复合增长率达11.3%。

创新注定伴随着投入和风险，越是原创性的创新，失败的风险越大。众所周知，创新生物药从早期药物发现到完成临床试验往往需要10年至15年，且需要数千万美元到上亿美元的巨额研发投入。

为鼓励药企源头创新，提升中国制药产业国际竞争力，国家药监局药品审评中心(CDE)在2021年11月19日正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确了以临床价值为导向的创新药开发方向，推动医药企业研发模式加速迈向FIC(first-in-class，同类首创)领域。

随着科创板的推出，国家从资本市场政策层面给予了创新药企业最大力度的支持，允许未盈利的创新药企业在科创板上市，通过市场融资支持企业的创新研究。这是创新药行业的极大利好。

在纲领性政策刺激之下，创新药赛道资本蜂拥，企业融资不断加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，行业已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。

中航证券研报指出，企业管线布局的差异化竞争优势是衡量一个企业是否能够在激烈的竞争中胜出的重要因素，即：能否做到“人无我有”——在靶点的选择上具有创新性;或“人有我优”——在临床上取得更优的疗效。除了在靶点和技术路线选择的战略层面之外，战术层面以研发进度为代表的项目执行能力也是一个重要的影响因素。

“魔法子弹”，大有可为

ADC(antibody drug conjugate，抗体偶联药物)最早起源于1913年，诺奖得主德国科学家保罗·埃尔利希Paul Ehrlich首次提出“Magic bullets”(魔法子弹)设想：

将细胞毒药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上，便可实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞。

随着技术的不断迭代，ADC药物从2011年开始进入发展快车道，开始出现连续且大批量的上市药物。

从中国目前布局管线来看，乳腺癌、非小细胞肺癌以及胃癌分别有三款产品已经进入III期临床关键阶段，有望在近几年实现上市放量。

近年来，全球范围ADC交易频次不断攀升，2022年完成了接近50次合作，总金额超过250亿美元。

2022年12月，科伦药业发布公告称与默沙东签署了合作协议，科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC候选药物项目以一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，预计程碑付款合计不超过93亿美元总价高额售出。

此次ADC管线合作授权再次刷新跨国药企交易总金额，成为目前为止总交易额最高的合作协议之一。

作为一种“精准投放”的抗癌药物，ADC临床价值已经被广泛认可。根据沙利文预测，ADC的全球市场规模于2021年至2030年将以31.2%的复合年增长率持续快速增长，2030年将达到638亿美元。